Toxicología / Amaya Azqueta Oscoz, Ana Gloria Gil Royo, Ariane Vettorazzi Armental ; Adela López de Cerain Salsamendi (coord.).

Incluye glosario al inicio del texto.

Incluye referencias bibliográficas al final del texto.

I. Nacimiento y desarrollo de la Toxicología.
Concepto y objetivos de la Toxicología.
Desarrollo histórico.
Periodo primitivo.
Periodo moderno Especializaciones de la Toxicología.
La Toxicología en España.
La Toxicología en un contexto mundial.
Áreas de actividad profesional de un toxicólogo.
Biografía de Mateo José Buenaventura Orfila.

II. Peligro y riesgo.
Riesgo y percepción del riesgo.
Concepto de exposición.
Disponibilidad física.
Cuantificación de la exposición.
Fuentes posibles de exposición no intencionada.
Evaluación del riesgo.
Minimización de riesgos tóxicos. IDA y RfD.
Minimización de riesgos tóxicos: MOE.
Gestión y comunicación de riesgos.
Evaluación del riesgo en el ámbito de la I+D de medicamentos.
Evaluación del riesgo en el ámbito de la seguridad alimentaria.

III. Evaluación de la toxicidad general.
Principios generales.
Ensayos toxicológicos.
Ensayos de toxicidad general.
Métodos alternativos en Toxicología.
Reglamentación sobre la experimentación toxicológica.
Principios éticos de experimentación animal.

IV. Toxicidad in vitro y métodos alternativos.
Resumen.
Principios generales.
Ensayos in vitro definición y modelos ensayos in vitro clasificación.
Papel de los estudios in vitro en regulatoria.

V. Hepatotoxicidad
Recuerdo de la anatomía y fisiología hepática.
Tipos de lesiones hepáticas.
Clasificación morfológica de la hepatotoxicidad.
Mecanismos de hepatotoxicidad.
Factores moduladores de la lesión hepática.
Evaluación de la hepatotoxicidad.

VI. Nefrotoxicidad.
Introducción.
Recuerdo de la anatomía y fisiología renal.
Respuestas tóxicas del riñón.
Mecanismos de afectación renal.
Evaluación de la nefrotoxicidad.
Efectos de xenobióticos nefrotóxicos: algunos medicamentos.
Efectos de xenobióticos nefrotóxicos: otros compuestos.

VII. Hemotoxicidad.
Recuerdo las bases morfológicas de la sangre.
Lesiones tóxicas.
Lesiones tóxicas sobre la hematopoyesis.
Lesiones tóxicas sobre los eritrocitos.
Lesiones tóxicas sobre los leucocitos.
Lesiones tóxicas sobre plaquetas.
Métodos de evaluación de la hemotoxicidad.

VIII. Fases del fenómeno tóxico.
Procesos de tránsito de un xenobiótico en el organismo.
Absorción de xenobióticos.
Transporte de xenobióticos a través de membranas.
Absorción a través de la piel.
Absorción a través de los pulmones.
Absorción a través del tracto gastrointestinal.
Distribución.
Fijación.
Eliminación.

IX. Biotransformación de xenobióticos.
Concepto de biotransformación.
Tipos de reacciones de biotransformación.
Localización de las reacciones de biotransformación y fracción S9.
Reacciones de fase I.
Reacciones de oxidación catalizadas por citocromo P450.
Reacciones de oxidación catalizadas por monooxigenasas que contienen FAD.
Oxidación de aminas.
Oxidación de alcoholes y aldehídos.
Co-oxidación por ciclooxigenasas.
Reacciones de reducción.
Reacciones de hidrólisis.
Reacciones de fase II.

X Factores que influyen en la disponibilidad biológica.
Factores químicos y biológicos.
Diferencias interespecíficas.
Diferencias interindividuales debidas a factores genéticos.
Enzimas citocromo P450.
Diferencias interindividuales debidas a otros factores Influencia de los factores ambientales: inducción e inhibición enzimática.

XI. Mecanismos de toxicidad.
Resumen.
Toxicodinamia.
Concepto de bioactivación.
Toxicidad por la formación de compuestos electrofílicos.
Toxicidad por la formación de radicales libres.

XII. Carcinogénesis química.
Resumen Introducción.
Fases de la carcinogénesis química.
Carcinógenos genotóxicos.
Carcinógenos inorgánicos.
Carcinógenos no genotóxicos.
Métodos de evaluación de la carcinogenicidad.
Clasificación de los compuestos químicos en función de su carcinogenicidad.

XIII. Genotoxicidad y mutagénesis.
Historia y principios generales.
Tipos de lesiones en el DNA.
Mutaciones.
Enfermedades hereditarias.
Mecanismos moleculares de las mutaciones.
Evaluación de la genotoxicidad.
Ensayo de mutaciones génicas en bacterias (Guía OECD nº 471).
Ensayo in vitro de mutaciones génicas en células de mamífero (Guía OECD nº 490).
Ensayo del micronúcleo in vitro (Guía OECD nº 487) e in vivo (Guía OECD nº 474).
Ensayo de aberraciones cromosómicas in vitro (Guía OECD nº 473) e in vivo (Guía OECD n° 475).
Ensayo del cometa alcalino in vivo (guía OECD n° 489) Clasificación de compuestos.
Mutagenicidad y carcinogenicidad.

XIV. Toxicología de la reproducción.
Principios generales y terminología.
Perspectiva histórica.
Efectos sobre la función sexual y la fertilidad.
Efectos sobre el desarrollo embrionario Principios generales de la teratología.
Mecanismos de acción y principales factores moduladores.
Manifestaciones de las alteraciones en el desarrollo Métodos de evaluación.
Xenobióticos teratógenos.